滋賀医科大学　脳神経外科学講座

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研究活動

脳腫瘍 （脳腫瘍の新規治療法の研究）

画像診断や手術支援システムの進歩にも関わらず、脳原発の腫瘍である神経膠腫は最も治療が困難な腫瘍の一つです。神経膠腫の手術検体を用いて、 腫瘍に特異的に発現している遺伝子、タンパク質の同定を行い、診断および治療へと活用するように取り組んでいます。

１）グリオーマにおける化学療法感受性の遺伝子指標の検索とそれに基づくテーラーメード治療法の開発

脳腫瘍、特に神経膠腫という脳の神経膠細胞の遺伝子変異で発生する腫瘍は、種類が多く、顕微鏡で見るだけでは診断が難しいです。しかしWHO（世界保健機関）が遺伝子検査の結果を活用する診断基準を2016年に示し、2021年のWHO中枢神経系腫瘍分類第5版では遺伝子検査の結果をさらに重視する診断基準となりました。当院でも国立病院機構大阪医療センターと共同研究で神経膠腫の遺伝子異常を確認するようにしています。

２）脳神経外科手術標本の長期保管および研究利用に関するシステムの構築

中枢神経系腫瘍の組織型は種類が多く１００を超えており、非常に希少な組織型も多く、当院でも5年に1症例、10年に1症例など、非常にまれにしか遭遇しない組織型もあります。また脳動静脈奇形、てんかんの原因病変である海馬硬化や皮質形成異常の手術症例も稀です。このような希少な組織型についての研究をしようとしますと、場合によっては20年以上前の検体を使う必要があります。今後の医学の発展のためにはこのような長期間の検体保管を行い、将来研究に利用できるようにする必要があります。現在滋賀医科大学脳神経外科では、検体の長期保存のシステムを構築し運営しております。

  1. Aoyama S, Nitta N, Moritani S, Tsuji A. Cranial vault lymphoma – A case report and characteristics contributing to a differential diagnosis. Surg Neurol Int. 2023 Mar 24;14:107. doi: 10.25259/SNI_1040_2022. eCollection 2023. PMID: 37025541
  2. Satoshi Nakasu, Yoko Nakasu, Atsushi Tsuji, Tadateru Fukami, Naoki Nitta, Hiroto Kawano, Akifumi Notsu, and Kazuhiko Nozaki. Incidental diffuse low-grade gliomas: A systematic review and meta-analysis of treatment results with correction of lead-time and length-time biases. Neurooncol Pract. 2022 Sep 18;10(2):113-125. doi: 10.1093/nop/npac073. eCollection 2023 Apr.
  3. Nitta N, Moritani S, Fukami T, Nozaki K. Characteristics of cranial vault lymphoma from a systematic review of the literature. Surg Neurol Int. 2022 Jun 3;13:231. doi: 10.25259/SNI_28_2022. eCollection 2022. PMID: 35855149
  4. Kayatani H, Nitta N, Moritani S, Nozaki K. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the choroid plexus: A case report and review of the literature. Surg Neurol Int. 9: 110, 2018
  5. Nitta N, Moritani S, Fukami T, Yoshimura Y, Hirai H, Nozaki K. Intraventricular Epithelioid Glioblastoma: A Case Report. World Neurosurg. 112: 257-263, 2018
  6. Nitta N, Nakasu S, Shima A, Nozaki K. mTORC1 signaling in primary central nervous system lymphoma. Surg Neurol Int. 7(Suppl 17): S475-480, 2016
  7. Kawano H, Nitta N, Ishida M, Fukami T, Nozaki K. Primary pericranial Ewing’s sarcoma on the temporal bone: A case report. Surg Neurol Int. 7(Suppl 15): S444-448, 2016
  8. Yoshimura Y, Shiino A, Muraki K, Fukami T, Yamada S, Satow T, Fukuda M, Saiki M, Hojo M, Miyamoto S, Onishi N, Saya H, Inubushi T, Nozaki K, Tanigaki K. Arsenic trioxide sensitizes glioblastoma to a myc inhibitor. PLoS One. 2015 Jun 3;10(6):e0128288. doi: 10.1371/journal.pone.0128288. eCollection 2015.
  9. Nitta N, Fukami T, Nozaki K. Germinoma in two brothers: case report. Neurologia medico-chirurgica 10: 703-706, 2013
  10. Ishida M, Fukami T, Nitta N, Iwai M, Yoshida K, Kagotani A, Nozaki K, Okabe H. Xanthomatous meningioma: a case report with review of the literature. Int J Clin Exp Pathol 6:2242-2246, 2013
  11. Fujimoto M, Hayashi H, Takagi Y, Hayase M, Marumo T, Gomi M, Nishimura M, Kataoka H, Takahashi J, Hashimoto N, Nozaki K, Miyamoto S. Transplantation of telencephalic neural progenitors induced from embryonic stem cells into subacute phase of focal cerebral ischemia. Lab Invest 92: 522-531, 2012
  12. Shitara S, Nitta N, Fukami T, Nozaki K. Tuberculum sellae meningioma causing progressive visual impairement during pregnancy. Neurol Med Chir (Tokyo) 52: 607-611, 2012
  13. Nitta N, Shitara S, Nozaki K. Heparin-induced Thrombocytopenia in a Glioblastoma Multiforme Patient With Inferior Vena Cava Filter Placement for Deep Venous Thrombosis. Case report. Neurol Med Chir (Tokyo) 51: 445-448, 2011
  14. Nitta N, Shiino A, Ishida M, Okabe H, Nozaki K. Tentorial schwannoma in a 64-year-old female. Neurol Med Chir (Tokyo) 51: 239-243, 2011

てんかん（基礎及び臨床研究）

当科での内側側頭葉てんかんのマウスモデルは、滋賀医科大学脳神経外科鈴木文夫先生（現湖東記念病院副院長）が1992年フランスパリのアンリ・モンドール病院にあるINSERMに留学した際発見したものです。海馬にカイニン酸を局所投与することで、それまでのモデルと比べてはるかに高度なＢＤＮＦの過剰発現が海馬の顆粒細胞でみられ、高度な海馬歯状回の形態変化が引き起こされました。この形態変化は、人間の疾患である内側側頭葉てんかんでの海馬硬化という病変で認められる顆粒細胞分散、苔状線維萌芽と酷似しており、また脳波でも人間の内側側頭葉てんかんでの異常波と同様の異常放電を認めました。他の動物モデルと異なり一側の海馬に病変が見られることも大きな特徴で、現在では顆粒細胞分散を起こす内側側頭葉てんかんの動物モデルとして、世界の研究者の間で使用されるようになりました。これまで、フランスのグルノーブル神経科学研究所などとの共同を進めながら、サイトカインの変化、神経伝達物質の配分変化、形態変化を誘導する蛋白の同定などの基礎的なものに加え、このてんかん病態を抑制するための薬物の検討、その際の電気生理学的検査など人間の側頭葉てんかんの治療に関連する研究を行っています。

また臨床においては、当科では静岡てんかん・神経医療センターへの国内留学の機会があり、過運動発作が前頭葉由来かあるいは側頭葉由来かを鑑別する症候学的特徴の報告や、前頭葉てんかん治療のための前頭葉切除術あるいは前頭前野切除術では全体としての認知機能は術後も変化を認めないことの報告などを行っています。

当科での内側側頭葉てんかんマウスモデル：Cresyl Violet染色

 

Timm染色

  1. Nitta N, Usui N, Kondo A, Tottori T, Terada K, Kasai Y, Takahashi Y, Nozaki K, Inoue Y. Neuropsychological outcomes after frontal lobectomy to treat intractable epilepsy. Epilepsy Behav. 2021 Oct;123:108240. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108240. Epub 2021 Aug 7. PMID: 34375803
  2. Nitta N, Usui N, Kondo A, Tottori T, Terada K, Araki Y, Nakaoka K, Kawaguchi N, Idebuchi G, Nozaki K, Inoue Y. Semiology of hyperkinetic seizures of frontal versus temporal lobe origin. Epileptic Disord. 21: 154-165, 2019
  3. Shima A, Nitta N, Suzuki F, Laharie AM, Nozaki K, Depaulis A. Activation of mTOR signaling pathway is secondary to neuronal excitability in a mouse model of mesio-temporal lobe epilepsy. Eur J Neurosci. 41(7): 976-988, 2015
  4. Mitsuya K, Nitta N, Suzuki F: Persistent zinc depletion in the mossy fiber terminals in the intrahippocampal kainate mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia;50(8):1979-90, 2009
  5. Nitta N, Heinrich C, Hirai H, Suzuki F. Granule cell dispersion develops without neurogenesis and does not fully depend on astroglial cell generation in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Epilepsia 49(10):1711-22, 2008
  6. Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Müller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. Reelin deficiency and displacement of mature neurons, but not neurogenesis, underlie the formation of granule cell dispersion in the epileptic hippocampus. J Neurosci. 26(17):4701-13, 2006
  7. Suzuki F, Heinrich C, Boehrer A, Mitsuya K, Kurokawa K, Matsuda M, Depaulis A. Glutamate receptor antagonists and benzodiazepine inhibit the progression of granule cell dispersion in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 46(2):193-202, 2005
  8. Hirai H, Suzuki F, Kurokawa K, Mitsuya K, Matsuda M. Mouse Flamingo1/Celsr2 relates neuronal reorganization of the hypertrophic dentate granule cells after kainate injection. Brain Res. 966(1):40-6, 2003
  9. Riban V, Bouilleret V, Pham-Lê BT, Fritschy JM, Marescaux C, Depaulis A. Evolution of hippocampal epileptic activity during the development of hippocampal sclerosis in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Neuroscience. 112(1):101-11, 2002
  10. Suzuki F, Hirai H, Onteniente B, Riban V, Matsuda M, Kurokawa K. Long-term increase of GluR2 alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate receptor subunit in the dispersed dentate gyrus after intrahippocampal kainate injection in the mouse. Neuroscience. 101(1):41-50, 2000
  11. Bouilleret V, Ridoux V, Depaulis A, Marescaux C, Nehlig A, Le Gal La Salle G. Recurrent seizures and hippocampal sclerosis following intrahippocampal kainate injection in adult mice: electroencephalography, histopathology and synaptic reorganization similar to mesial temporal lobe epilepsy. Neuroscience. 89(3):717-29, 1999
  12. Makiura Y, Suzuki F, Chevalier E, Onténiente B. Excitatory granule cells of the dentate gyrus exhibit a double inhibitory neurochemical content after intrahippocampal administration of kainate in adult mice. Exp Neurol. 159(1):73-83, 1999
  13. Inoue T, Hirai H, Onteniente B, Suzuki F. Correlated long-term increase of brain-derived neurotrophic factor and Trk B proteins in enlarged granule cells of mouse hippocampus after kainic acid injection. Neuroscience. 86(3):723-8, 1998
  14. Suzuki F, Makiura Y, Guilhem D, Sørensen JC, Onteniente B. Correlated axonal sprouting and dendritic spine formation during kainate-induced neuronal morphogenesis in the dentate gyrus of adult mice. Exp Neurol. 145(1):203-13, 1997
  15. Guilhem D, Dreyfus PA, Makiura Y, Suzuki F, Onteniente B. Short increase of BDNF messenger RNA triggers kainic acid-induced neuronal hypertrophy in adult mice. Neuroscience. 72(4):923-31, 1996
  16. Suzuki F, Junier MP, Guilhem D, Sørensen JC, Onteniente B. Morphogenetic effect of kainate on adult hippocampal neurons associated with a prolonged expression of brain-derived neurotrophic factor. Neuroscience. 64(3):665-74, 1995

滋賀脳卒中・循環器病登録研究

“滋賀脳卒中・循環器病登録研究 Shiga Stroke and Heart attack Registry(SSHR)”は当科前教授　野﨑和彦先生の主導により始まった，滋賀県全域における悉皆的な脳卒中発症登録として，2011年元旦以降に発症した全脳卒中を登録対象としている他に類を見ない研究です。

2012〜2015年度は滋賀医科大学と滋賀県からの補助を受けて，滋賀県地域医療再生計画（三次医療圏）として脳卒中診療連携体制整備事業が開始され，2016年度からは脳卒中対策推進事業として、

①県内の脳卒中発症頻度・治療成績・死亡率・機能障害遺残程度とその発生率・社会復帰率（介護施設や自宅等）などの医療情報を収集し、
②脳卒中の診断・治療等の評価に必要なデータの集約整備を行うとともに解析し、
③県民への情報公開
などを行なってまいりました。

また2017年度から3年間は国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)からの委託も受け，虚血性心疾患および大血管疾患を加え，その発症および予後に関する登録研究としております． そんな中，国の政策としても2018年12月に，「健康寿命の延伸等を図るための脳卒中、心臓病その他の循環器病に係る対策に関する基本法（平成30年法律第105号）」（脳卒中・循環器病対策基本法）が可決・成立し，現在関連学会・各都道府県での活動も活発になりつつあります。

この研究は滋賀医科大学NCD疫学研究センター内にデータセンターを設け，訓練を受けたリサーチナースが各病院へ足を運び，脳卒中や虚血性心疾患・大血管疾患を発症された患者さんの詳細なデータを厳重な個人情報保護のもとで採録を行い，そのデータをもとに滋賀医科大学NCD疫学研究センター・脳神経外科学講座・内科学講座（脳神経内科・循環器内科）・外科学講座（心臓血管外科）・臨床看護学講座などの各教室からの担当者が解析・評価を日々行っております。貴重なデータ解析をもとに，医療連携体制の評価や改善のための基礎資料として活用することやさらにその情報を県民の皆様に公開・還元し，疾患予防や治療に役立てることを目的としております。

当研究からの発表論文（2023年6月まで）

2023年

  1. Higo Y, Sawayama Y, Takashima N, Harada A, Yano Y, Yamamoto T, Shioyama W, Fujii T, Tanaka-Mizuno S, Kita Y, Miura K, Nozaki K, Suzuki T, Nakagawa Y. Epidemiology of Acute Aortic Dissection in a General Population of 1.4 Million People in Japan　- Shiga Stroke and Heart Attack Registry. Circ J. 2023 May 20. doi: 10.1253/circj.CJ-22-0758. Epub ahead of print. PMID: 37211402.
  2. Tram HTH, Tanaka-Mizuno S, Takashima N, Khan K, Arima H, Kadota A, Fujii T, Shitara S, Kitamura A, Miyamatsu N, Kita Y, Urushitani M, Nakagawa Y, Miura K, Nozaki K. Control of Diabetes Mellitus and Long-Term Prognosis in Stroke Patients: The Shiga Stroke and Heart Attack Registry. Cerebrovasc Dis. 2023;52(1):81-88. doi: 10.1159/000525648. Epub 2022 Aug 3. PMID: 35921810; PMCID: PMC9909615.

2022年

  1. Sawayama Y, Takashima N, Harada A, Yano Y, Yamamoto T, Higo Y, Shioyama W, Fujii T, Tanaka-Mizuno S, Kita Y, Miura K, Nozaki K, Suzuki T, Nakagawa Y. Incidence and In-Hospital Mortality of Acute Myocardial Infarction: A Report from a Population-Based Registry in Japan. J Atheroscler Thromb. 2022 Dec 29. doi: 10.5551/jat.63888. Epub ahead of print. PMID: 36596530.
  2. Shitara S, Tanaka-Mizuno S, Takashima N, Fujii T, Arima H, Kita Y, Tsuji A, Kitamura A, Urushitani M, Miura K, Nozaki K; Shiga Stroke and Heart Attack Registry Group. Population-Based Incidence Rates of Subarachnoid Hemorrhage in Japan: The Shiga Stroke and Heart Attack Registry. J Stroke. 2022 May;24(2):292-295. doi: 10.5853/jos.2022.00087. Epub 2022 May 31. PMID: 35677984; PMCID: PMC9194536.
  3. Fujii T, Arima H, Takashima N, Kita Y, Miyamatsu N, Tanaka-Mizuno S, Shitara S, Urushitani M, Miura K, Nozaki K. Seasonal Variation in Incidence of Stroke in a General Population of 1.4 Million Japanese: The Shiga Stroke Registry. Cerebrovasc Dis. 2022;51(1):75-81. doi: 10.1159/000518370. Epub 2021 Aug 27. PMID: 34515076.

2020年

  1. Takashima N, Arima H, Kita Y, Fujii T, Tanaka-Mizuno S, Shitara S, Kitamura A, Sugimoto Y, Urushitani M, Miura K, Nozaki K. Long-Term Survival after Stroke in 1.4 Million Japanese Population: Shiga Stroke and Heart Attack Registry. J Stroke. 2020 Sep;22(3):336-344. doi: 10.5853/jos.2020.00325. Epub 2020 Sep 29. PMID: 33053949; PMCID: PMC7568968.
  2. Takashima N, Arima H, Kita Y, Fujii T, Tanaka-Mizuno S, Shitara S, Kitamura A, Miura K, Nozaki K; Shiga Stroke and Heart Attack Registry Group. Two-Year Recurrence After First-Ever Stroke in a General Population of 1.4 Million Japanese Patients　- The Shiga Stroke and Heart Attack Registry Study. Circ J. 2020 May 25;84(6):943-948. doi: 10.1253/circj.CJ-20-0024. Epub 2020 Apr 29. PMID: 32350232.

2018年

  1. Takashima N, Arima H, Kita Y, Fujii T, Miyamatsu N, Komori M, Sugimoto Y, Nagata S, Miura K, Nozaki K. Two-Year Survival After First-Ever Stroke in a General Population of 1.4 Million Japanese　- Shiga Stroke Registry. Circ J. 2018 Sep 25;82(10):2549-2556. doi: 10.1253/circj.CJ-18-0346. Epub 2018 Jul 27. PMID: 30058607.
  2. Widhi Nugroho A, Arima H, Takashima N, Fujii T, Shitara S, Miyamatsu N, Sugimoto Y, Nagata S, Komori M, Kita Y, Miura K, Nozaki K. The JAGUAR Score Predicts 1-Month Disability/Death in Ischemic Stroke Patient Ineligible for Recanalization Therapy. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Oct;27(10):2579-2586. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.05.024. Epub 2018 Jun 23. PMID: 29941394.
  3. Widhi Nugroho A, Arima H, Miyazawa I, Fujii T, Miyamatsu N, Sugimoto Y, Nagata S, Komori M, Takashima N, Kita Y, Miura K, Nozaki K. The Association between Glomerular Filtration Rate Estimated on Admission and Acute Stroke Outcome: The Shiga Stroke Registry. J Atheroscler Thromb. 2018 Jul 1;25(7):570-579. doi: 10.5551/jat.42812. Epub 2018 Jan 19. PMID: 29353826; PMCID: PMC6055039.

2017年

  1. Takashima N, Arima H, Kita Y, Fujii T, Miyamatsu N, Komori M, Sugimoto Y, Nagata S, Miura K, Nozaki K. Incidence, Management and Short-Term Outcome of Stroke in a General Population of 1.4 Million Japanese　- Shiga Stroke Registry. Circ J. 2017 Oct 25;81(11):1636-1646. doi: 10.1253/circj.CJ-17-0177. Epub 2017 Jun 3. PMID: 28579600.

脳血管障害（骨髄単核球を用いた慢性期脳梗塞に対する新規治療法開発）

脳梗塞は寝たきりなどの重篤なADL低下をきたしうる病気です。現在、急性期を中心として脳梗塞に対する様々な細胞治療の開発が行われています。骨髄単核球は骨髄から比較的簡便に分離でき、自家移植可能な細胞種であり、血管新生を促進させることから脳梗塞治療においても治療効果が期待できます。我々は慢性期脳梗塞モデルマウスにおいて、骨髄単核球を脳内に直接投与することで、治療効果を評価しました。治療群において運動機能や脳血流の改善を一部で認めており、今後さらに詳細についての研究を当院脳神経内科（Dr. 寺島、Dr. BACH）との共同研究で行っています。

Kitamura T, Terashima T, Katagi M, Ohashi N, Nozaki K, Tsuji A. Bone marrow-derived mononuclear cells ameliorate neurological function in chronic cerebral infarction model mice via improvement of cerebral blood flow. Cytotherapy. 2023 Nov;25(11):1186-1199. doi: 10.1016/j.jcyt.2023.07.003. Epub 2023 Aug 8. PMID: 37552144.

4D-flow MRI (脳血流解析)を用いた研究

3D画像解析システム(SYNAPSE VINCENT 富士フィルム)では、MRIで得られた３次元の形態情報に加え、心拍に同期させた時間軸を情報として組み合わせることで、四次元の血流の流れを画像情報として描出することができます。これらの画像は臨床、研究、いずれにも応用しています。

4D-flow MRIを用いて、既存の検査では難しい脳動脈瘤内の詳細な血流評価を行った研究です。

  1. Hiroto Kawano, Shigeki Yamada, Atsushi Tsuji, Keiichi Tsuji, Kazuhiko Nozaki. “Four-Dimensional Flow Magnetic Resonance Imaging Analysis of Cerebral Aneurysm in the Carotid Rete Mirabile.” Stroke vol. 53,12 (2022): e519-e520. doi:10.1161/STROKEAHA.122.040692

4D-flow MRIを用いた研究2

脳の容積と脳を栄養する血液量は密接に関連している。22歳から92歳までの健常ボランティア129人の脳のMRIを撮影し、３次元MRIから人工知能（AI）※1による脳区域自動分割で各脳領域の体積・体積割合を計測し、4次元フローMRIから脳主幹動脈の血流量を計測した。この結果、加齢により脳体積が減少するのに伴い、脳循環血流量も減少していることを確認した。頭蓋骨に占める脳の体積割合は男女で差はなかったが、主幹動脈の血流量を合計した総脳血流量※2は、平均して女性の方が男性よりも多く、特に脳容積が比較的大きい40代以下の若年女性において総脳血流量が多い傾向にあることが明らかとなった。

【用語解説】
※1　人工知能（AI）：Artificial Intelligenceの略。AIを使った画像認証、領域分割の技術は、カメラの顔認証や、車の自動運転の技術などと同じニューラル・ネットワークを利用した深層学習法。
※2　総脳血流量：決まった定義はなく、頭蓋内に入ってくる両側の内頸動脈と椎骨動脈の血流量の合計が用いられることが多いが、本研究では、ウィリス動脈輪よりも末梢側の前大脳動脈、中大脳動脈、後大脳動脈の左右合計を総脳血流量と定義した。

Hiroto Kawano, Shigeki Yamada, Yoshiyuki Watanabe, Satoshi Ii, Tomohiro Otani, Hirotaka Ito, Ko Okada, Chifumi Iseki, Motoki Tanikawa, Shigeo Wada, Marie Oshima, Mitsuhito Mase, Kazumichi Yoshida “Aging and Sex Differences in Brain Volume and Cerebral Blood Flow.” Aging and Disease . DOI: 10.14336/AD.2023.1122

水頭症の研究

最新のMRI技術やアプリケーション開発によって、正常圧水頭症における1）脳室拡大の機序、2)髄液シャント術前後の脳脊髄液の動態変化、3)脳脊髄液の動態と機能障害（歩行，認知，排尿）の関係性の解明に取り組んでいます。

4D Flow MRIと数値流体力学を融合した流体解析を開発し、複雑な形状の脳室とくも膜下腔を移動する脳脊髄液の3次元的流体情報(流速、流量、逆流率、せん断応力など)を解析しています。スマートフォンで３次元動作解析を行うアプリを開発し、歩行データの解析を行なっています。水頭症の症状進行や手術による変化との関係性を明らかにし、シャント術による髄液排出量の調整に科学的な根拠を与えることを目指しています。

  1. Yamada S, Hiratsuka S, Otani T, Ii S, Wada S, Oshima M, Nozaki K, Watanabe Y. Usefulness of intravoxel incoherent motion MRI for visualizing slow cerebrospinal fluid motion. Fluids Barriers of the CNS 20(1): 16, 2023.
  2. Yamada S, Otani T, Ii S, Kawano H, Nozaki K, Wada S, Oshima M, Watanabe Y. Aging-related volume changes in the brain and cerebrospinal fluid using artificial intelligence-automated segmentation. European Radiology: online ahead, 2023
  3. Yamada S, Ito H, Ishikawa M, Yamamoto K, Yamaguchi M, Oshima M, Nozaki K. Quantification of Oscillatory Shear Stress from Reciprocating CSF Motion on 4D Flow imaging. American Journal of Neuroladiology 42(3): 479-486, 2021.
  4. Yamada S, Aoyagi Y, Ishikawa M, Yamaguchi M, Oshima M, Nozaki K.
    Gait Assesment Using Three-Dimensional Acceleration of the Trunk in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. Frontiers in Aging Neuroscience 13: 653964-653964, 2021.
  5. Yamada S, Ishikawa M, Nozaki K. Exploring mechanisms of ventricular enlargement in idiopathic normal pressure hydrocephalus: a role of cerebrospinal fluid dynamics and motile cilia. Fluids and Barriers of the CNS 18(1): 20-20, 2021.
  6. Yamada S, Ishikawa M, Nakajima M, Nozaki K. Reconsidering Ventriculoperitoneal Shunt Surgery and Postoperative Shunt Valve Pressure Adjustment: Our Approaches Learned From Past Challenges and Failures. Frontiers in Neurology 12: 798488, 2021.
  7. Yamada S, Ishikawa M, Ito H, Yamamoto K, Yamaguchi M, Oshima M, Nozaki K. Cerebrospinal fluid dynamics in idiopathic normal pressure hydrocephalus on four-dimensional flow imaging. European Radiology 30(8): 4454-4465, 2020.